对于关注扒一扒锂电池材料行业的读者来说,掌握以下几个核心要点将有助于更全面地理解当前局势。
首先,细胞外囊泡里装的啥宝贝,是改善 AD 认知的核心分子?测序结果显示,运动后肌肉分泌的囊泡里,一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且,大脑里的miR-378a-3p,绝大部分来自肌肉,不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂,或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子,均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知;而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外,尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知,进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。
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其次,该论文题目为《 Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia 》,本研究以 APP/PS1 阿尔茨海默病小鼠为模型,发现游泳运动可促进骨骼肌分泌含 miR-378a-3p 的细胞外囊泡,该囊泡能促进淀粉样蛋白斑块清除,改善小鼠认知障碍,而过表达 miR-378a-3p 的肌管来源囊泡可模拟该效果,为 AD 提供了运动模拟型治疗新策略。
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第三,研究发现,运动后的小鼠,骨骼肌会大量分泌一种东西:细胞外囊泡(SKM-EVs)——你可以把它理解成细胞发出的“快递小泡”,里面装着蛋白质、脂质、还有更重要的:miRNA。给囊泡装上绿色荧光标记后,观察到 SKM-EVs 可穿过血脑屏障进入大脑皮层和海马体,并在小胶质细胞中积累;也就是说,骨骼肌分泌的囊泡能作为信使,从肌肉出发进入大脑,精准找到小胶质细胞。
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